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              siRNA展現抗埃博拉病毒應用潛力
              來源:銳博生物  時間:2015-05-04

               

               

                2014年,西非暴發Makona埃博拉病毒(Ebola-virus,EBOV),導致近萬人死亡,引起世界關注。最近,來自德克薩斯大學加爾維斯頓醫學分部和Tekmira制藥公司的研究人員,成功開發出了一種基于siRNA的治療方法,可以有效對抗EBOV-Makona,這項重要研究成果也于4月22日發布在Nature上。

                之前已報道的疫苗和抗體都是基于1995 Kitwit型EBOV設計實驗的,病毒序列的改變有可能會影響治療效果,研究者希望依靠siRNA的序列識別特性,在病毒基因組RNA發生改變時能夠進行快速調整,他們利用siRNA-LNP平臺,在已有的siLpol-2型siRNA池的基礎上,設計出了新的siEbola-3型混合物,這種新型混合物修復了新爆發的EBOV-Makona與siLpol-2所存在的錯配。

              利用雙熒光素酶報告載體評估siEbola-3細胞實驗結果,隨著siRNA劑量上升,siEbola-3混合物表現出最高的治療效果


              使用siEbola-3 LNP治療后,動物體內病毒量顯著下降

                接下來,研究者選擇恒河猴作為模型,對新設計的siEBola-3抗病毒效果進行了評估。結果發現,感染新型EBOV后,使用siEBola-3治療的猴子只出現了短暫而溫和的臨床癥狀,且全部都存活到了實驗結束,但沒有使用siEbola-3治療的猴子則在感染病毒EBOV后8到9天就全部死亡,這也與本次疫情中病人死亡時間較為類似。通過解剖動物模型,研究者發現在未接受治療的動物體內,病毒RNA已廣泛擴散到各個組織內,但接受治療的動物只在淋巴結和脾臟內發現了低劑量病毒。另外,siEbola-3治療還讓動物對病毒所引發的肝臟功能異常等癥狀產生了保護作用。這些實驗表明,在哺乳動物模型中,siEBola-3可以控制EBOV-Makona載量,對抗病毒所引發的各種癥狀,顯著提高存活率。

              siEbola-3處理后,動物體內病毒擴散受到抑制

                目前,已經有多種不同類型的抗EBOV藥物在西非開始臨床實驗,siRNA LNP由于其獨特的抗病毒效應,表現出很好的臨床應用潛力。

              相關文獻:Thi E P, Mire C E, Lee A C H, et al. Lipid nanoparticle siRNA treatment of Ebola-virus-Makona-infected nonhuman primates[J]. Nature, 2015.

               
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