2014年，西非暴發Makona埃博拉病毒(Ebola-virus，EBOV)，導致近萬人死亡，引起世界關注。最近，來自德克薩斯大學加爾維斯頓醫學分部和Tekmira制藥公司的研究人員，成功開發出了一種基于siRNA的治療方法，可以有效對抗EBOV-Makona，這項重要研究成果也于4月22日發布在Nature上。

　　之前已報道的疫苗和抗體都是基于1995 Kitwit型EBOV設計實驗的，病毒序列的改變有可能會影響治療效果，研究者希望依靠siRNA的序列識別特性，在病毒基因組RNA發生改變時能夠進行快速調整，他們利用siRNA-LNP平臺，在已有的siLpol-2型siRNA池的基礎上，設計出了新的siEbola-3型混合物，這種新型混合物修復了新爆發的EBOV-Makona與siLpol-2所存在的錯配。

利用雙熒光素酶報告載體評估siEbola-3細胞實驗結果，隨著siRNA劑量上升，siEbola-3混合物表現出最高的治療效果

使用siEbola-3 LNP治療后，動物體內病毒量顯著下降

　　接下來，研究者選擇恒河猴作為模型，對新設計的siEBola-3抗病毒效果進行了評估。結果發現，感染新型EBOV后，使用siEBola-3治療的猴子只出現了短暫而溫和的臨床癥狀，且全部都存活到了實驗結束，但沒有使用siEbola-3治療的猴子則在感染病毒EBOV后8到9天就全部死亡，這也與本次疫情中病人死亡時間較為類似。通過解剖動物模型，研究者發現在未接受治療的動物體內，病毒RNA已廣泛擴散到各個組織內，但接受治療的動物只在淋巴結和脾臟內發現了低劑量病毒。另外，siEbola-3治療還讓動物對病毒所引發的肝臟功能異常等癥狀產生了保護作用。這些實驗表明，在哺乳動物模型中，siEBola-3可以控制EBOV-Makona載量，對抗病毒所引發的各種癥狀，顯著提高存活率。

siEbola-3處理后，動物體內病毒擴散受到抑制

　　目前，已經有多種不同類型的抗EBOV藥物在西非開始臨床實驗，siRNA LNP由于其獨特的抗病毒效應，表現出很好的臨床應用潛力。

相關文獻：Thi E P, Mire C E, Lee A C H, et al. Lipid nanoparticle siRNA treatment of Ebola-virus-Makona-infected nonhuman primates[J]. Nature, 2015.