在個體化治療的廣闊前景下,美國、英國和臺灣都大力建設自己的腫瘤基因組數據庫,希望通過腫瘤數據庫的建設實現腫瘤患者個體化治療,其中的變異基因分型后將成為腫瘤藥物的攻擊靶點,從而實現在基因組水平上對腫瘤進行靶向性治療。
美國國家腫瘤研究所(NCI)已公開迄今為止規模最大的腫瘤相關的變異基因數據庫,這些遺傳信息可對腫瘤進行基因分型,其致癌基因的分子機制為靶向治療提供依據。具有應用價值的是,研究人員利用腫瘤患者的基因組信息可設計出個體化的、基于基因分型的治療方案。
美國國家腫瘤研究所在周一聲明稱:“這一基于基因組研究的新數據庫向全球開放,希望幫助科學家加快新藥研發以及為病人提供適合的療法。”該機構的分子藥理研究室主任Yves Pommier博士稱:“目前大多數抗癌藥的使用都是按照醫療經驗,對于多數人而言,能理解的是藥物作用靶點,卻不知道其與基因組學上的任何關聯。”
多數腫瘤的治療無法回避猜測性治療,這是因為醫生不能確定病人對常用藥物和化療的反應,或者是腫瘤已形成抗藥性。為了實現個體化醫療以擺脫猜測性治療,美國國家腫瘤研究所推動基因組學在腫瘤治療的應用,其測序了60種人類腫瘤細胞系并創建了腫瘤細胞數據庫,從而生成了人體不同部位的腫瘤相關的變異基因詳細目錄,該研究成果發表在美國腫瘤協會期刊《腫瘤研究》(Cancer Research)上。
Pommier博士稱:“研究人員可挖掘腫瘤遺傳數據以確定化療藥物Cisplatin是否能治療特定的基因突變,具有說服力的是,僅有一半的子宮癌患者對Cisplatin藥物有反應,而醫藥公司不愿證實現有的腫瘤藥物僅能適用于一種類型的腫瘤患者。”
最近審批的多數腫瘤藥物都是靶向性治療,以阻止腫瘤細胞在生長和擴增過程中需要的特定途徑,因此,在接受腫瘤藥物治療之前,應該確認患者具有特定的遺傳突變,從而讓藥物更有利于治療其疾病。羅氏旗下的AG公司研制的黑色素瘤藥Zelboraf,能有效地作用于約一半的黑色素瘤患者出現的特定突變基因;輝瑞公司研制的腫瘤藥物Xalkori,能靶向治療約4%肺癌患者出現的ALK基因突變。
腫瘤基因組數據庫的建設
2007年1月,臺灣建成全球首個單一癌癥的基因變異數據庫,該變異數據庫有利于研發檢測腫瘤基因的芯片以促進臨床診斷和藥物發展。
臺灣中央研究院生物醫學研究所研究員周玉山稱,該研究挖掘出614個肝癌易感基因的組合,結合肝癌患者變異基因后找到38個候選的肝癌致病基因,并在患有肝癌的人類和老鼠體內發現了候選基因的遺傳證據。該數據庫已于2006年2月對外開發,吸引了美國、歐盟和大陸等國家地區的研究人員進入其中搜集研究數據。
2013年1月,加州大學開放了腫瘤基因組數據庫,其數據來自于美國國家癌癥研究院的基因組項目,為那些分析腫瘤測序數據的科學家帶來了方便。
這一被稱為“癌癥基因組學中心”的數據庫由加州大學圣塔克魯斯分校的一個團隊建立的,收集了1萬位腫瘤患者(20種腫瘤類型)的正常細胞和腫瘤細胞樣本信息。該數據庫將收錄NCI兒童和艾滋病相關腫瘤基因組項目的數據,還將從接管的NIH國家生物技術信息中心獲得腫瘤測序數據。
2013年6月,英國廣播公司報道,英國將建立世界最大的腫瘤患者數據庫,收集英國每年35萬新確診的腫瘤病例的遺傳數據以實現針對癌癥類型的個體化醫療。
新建的英國腫瘤數據庫的遺傳數據來自各地醫療機構的病例和1100萬份歷史檔案記錄,還與威爾士和蘇格蘭等醫療保健數據庫實現信息共享,并在數據的整理、分析和更新中揭示各種腫瘤對治療方法的反應。英格蘭公共健康主管拉什巴斯介紹說,這個數據庫將從根本上改變癌癥的診斷和治療。